Stealth BioTherapeutics publie les résultats prometteurs de son étude TAZPOWER sur le syndrome de Barth .
La Fondation du syndrome de Barth trouve des éléments encourageants dans les conclusions récemment publiées de l'étude de phase 2/3 TAZPOWER OLE de Stealth BioTherapeutics selon lesquelles l'élamiprétide, un médicament expérimental, pourrait améliorer l'activité fonctionnelle et la qualité de vie des personnes atteintes du syndrome de Barth, une maladie mitochondriale rare et menaçant le pronostic vital. Les résultats de l'essai clinique ont été partagés cette semaine lors de la réunion de la MDA à Orlando, Floride. ORLANDO, Floride (PRWEB), le 17 avril 2019.
Stealth BioTherapeutics, une société de biotechnologie au stade clinique axée sur de nouvelles thérapies pour les maladies impliquant un dysfonctionnement mitochondrial, a annoncé hier les résultats de la conférence clinique et scientifique de la Muscle Dystrophy Association (MDA) 2019 de Phase 2/3 et de l'extension ouverte (OLE) essai clinique évaluant l'efficacité de l'elamiprétide, un produit expérimental qui cible la liaison de la cardiolipine dans la mitochondrie, dans le syndrome de Barth. La poursuite du traitement par l'elamipretide suggère des réductions favorables d'un biomarqueur clé du syndrome de Barth. Cette découverte suggère que l’élamiprétide pourrait offrir un bénéfice thérapeutique en modifiant la biologie sous-jacente associée au syndrome de Barth, entraînant une amélioration de la qualité de vie pour au moins certaines personnes atteintes du syndrome de Barth. L’étude TAZPOWER a été le premier essai clinique à tester un produit expérimental pour une indication potentielle du syndrome de Barth.
Stealth a lancé l'essai TAZPOWER en 2017 à la demande de la Fondation du syndrome de Barth (BSF) et a reçu le titre de traitement accéléré et médicament orphelin de la FDA en 2017 pour l'étude de l'élamiprétide dans le syndrome de Barth, une maladie mitochondriale rare et potentiellement mortelle causée par une mutation du gène TAZ. La mutation génétique entraîne une diminution de la production de tafazzine, une enzyme nécessaire à l'assemblage de la cardiolipine. En conséquence, les personnes touchées peuvent présenter plusieurs symptômes de gravité et d’incidence variées, notamment une faiblesse musculaire cardiaque (cardiomyopathie), des arythmies cardiaques, une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) pouvant entraîner une infection grave, une faiblesse musculaire, une croissance retardée, une fatigue et un degré variable d'incapacité physique. La moitié des enfants meurent au cours de leur première année de vie, 85% avant leur cinquième anniversaire. Il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé pour traiter le syndrome de Barth.
Hilary Vernon MD, Ph.D., membre du conseil consultatif scientifique médical de la BSF et professeure adjointe à l’Institut de médecine génétique McKusick-Nathans de l’Université John Hopkins, a dirigé TAZPOWER, une étude croisée en double aveugle contrôlée par placebo. Des essais ont eu lieu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité de l’élamiprétide. Douze personnes touchées, âgées de 12 ans et plus, ont été randomisées pour recevoir soit une injection sous-cutanée d’élamiprétide une fois par jour, soit un placebo pendant une période initiale de traitement de 12 semaines, suivie d’une période de quatre semaines de sevrage thérapeutique, suivie ensuite d’une période de 12 semaines.. La partie de l'essai contrôlée par placebo a été achevée à la fin de 2018 et, bien que l'essai n'ait pas statistiquement satisfait aux critères d'évaluation principaux cliniques, la collecte de données s'est poursuivie pour évaluer la tolérabilité, la durabilité et la sécurité de l'élamiprétide. Les résultats ont été partagés hier à MDA.
L'élamiprétide aurait été bien toléré par les personnes atteintes du syndrome de Barth; Cependant, des réactions au site d'injection ont été observées dans les deux groupes, mais avec une fréquence plus élevée dans le groupe de traitement par élamiprétide.
Stealth a analysé l’effet thérapeutique potentiel de l’élamiprétide par son association avec la cardiolipine. Dans le syndrome de Barth, la cardiolipine dysfonctionnelle immature (MLCL) est présente à une concentration supérieure à celle de la cardiolipine fonctionnelle normale (L4-CL). Lorsque la L4-CL diminue et que les MLCL augmentent, le métabolisme du corps en est affecté, ce qui peut entraîner des conditions de vie en danger.
Une analyse des 10 participants au TAZPOWER a révélé des améliorations des résultats fonctionnels et rapportés par les patients. Il y avait une corrélation inverse entre la performance moyenne du test de marche de 6 minutes et le rapport MLCL: L4-CL moyen. De plus, des améliorations significatives du rapport moyen MLCL: L4-CL (p = 0,03) ont été observées. Ces données corroborent le ratio MLCL: L4-CL comme potentiellement un biomarqueur important dans la description de la gravité de la maladie et de son amélioration potentielle.
De plus, les données qualitatives ont démontré une amélioration de la qualité de vie des participants à l’étude. Les exemples incluent un participant ayant rapporté aller nager et faire de la randonnée tout en prenant de l’élamiprétide, ce qu’il n’avait pas pu faire auparavant. Plusieurs garçons et hommes ont signalé une augmentation de l'appétit, un problème pour de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Barth. Un autre participant a déclaré être capable de promener son chien sans s'arrêter pour se reposer et, par conséquent, d'avoir besoin de moins de temps pour se rétablir.
Hilary Vernon a déclaré: «Ce fut un réel privilège pour moi de diriger l'étude TAZPOWER et d'avoir l'occasion d'observer les réponses physiques et biochimiques des participants à notre étude."
Emily Milligan, directrice générale de BSF, trouve également ces améliorations significatives: «Une fatigue extrême persistante compromet la qualité de vie. Notre communauté a exprimé cela de manière significative lors de notre réunion sur le développement de médicaments axée sur le patient (PFDD) avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Elamipretide peut améliorer la capacité fonctionnelle d’une personne de faire plus et de mieux vivre, et constitue donc un potentiel thérapeutique pour notre communauté. "
Stealth a l'intention de demander une réunion avec la FDA au printemps 2019 pour discuter d'un plan visant à soumettre une nouvelle demande de drogue (NDA) à la FDA pour son élamiprétide dans le traitement du syndrome de Barth. Bien que BSF encourage la poursuite des recherches sur la durabilité et la tolérabilité de l’élamiprétide et sur son potentiel d’amélioration de la vie des personnes atteintes du syndrome de Barth, nous espérons que les preuves corroborées dans le rapport OLE et les témoignages fournis par les participants et les soignants pèseront considérablement sur l’évaluation d'élamiprétide en tant que traitement potentiel du syndrome de Barth.
À propos de la Fondation du syndrome de Barth (BSF)
La Fondation du syndrome de Barth (barthsyndrome.org) est le seul réseau mondial de familles, de médecins et de chercheurs uniquement motivé par la mission de sauver des vies grâce à l'éducation, aux progrès thérapeutiques et au traitement du syndrome de Barth. BSF a financé près de 4,9 millions de dollars US depuis 2002 et mobilisé plus de 21 millions de dollars US auprès d’autres agences pour faire progresser les découvertes scientifiques mondiales afin de mettre fin aux souffrances et aux pertes en vies humaines causées par le syndrome de Barth. En outre, BSF offre une aide vitale aux familles et aux personnes atteintes du syndrome de Barth dans le monde entier: support individualisé, 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, conférences pédagogiques, registre des patients robuste et collaborations avec des prestataires de soins spécialisés pour définir des normes de soins, un traitement et un diagnostic rapide.
Le syndrome de Barth est un trouble mitochondrial génétique rare, mettant la vie en danger, touchant principalement les garçons. Les personnes touchées peuvent souffrir d'insuffisance cardiaque, de faiblesse musculaire et d'infection (provoquée par une neutropénie). Les caractéristiques additionnelles du syndrome incluent généralement un retard de croissance, une altération du métabolisme des lipides, une fatigue et un déficit en cardiolipine. Chez certains individus atteints du syndrome de Barth, les symptômes peuvent être très graves, entraînant parfois une transplantation cardiaque, des infections potentiellement mortelles et même la mort.
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